L’estratto di Piscialetto inibisce SARS-CoV-2

I cosiddetti “vaccini” che il Sistema vuole iniettare a tutta la popolazione producono la proteina Spike che è causa degli effetti avversi gravissimi segnalati (o meglio, censurati)

Un nuovo importante studio apparso di recente sul server bioRxiv * descrive un inibitore specifico del virus ( del vaccino) trovato in un estratto del dente di leone comune (popolarmente il Piscialetto) che potrebbe fornire una nuova e fruttuosa strada per la ricerca sui farmaci (anti-effetti avversi)

….. le terapie che prendono di mira le interazioni picco-ACE2 possono essere una linea di studio di successo. L’attuale studio si concentra sull’inibizione del legame delle proteine ​​spike-ACE2 tramite il dominio di legame del recettore spike (RBD) nel contesto del picco D614, della mutazione D614G, della mutazione N501Y e della tripla mutazione K417N, E484K e N501Y.

Il dente di leone comune ( Taraxacum officinale ) è una pianta perenne, originaria delle zone temperate calde dell’emisfero settentrionale, e ampiamente distribuita ai margini delle strade, nei campi, nei giardini e in tutti gli altri spazi aperti dove è permesso crescere.

È una pianta commestibile e ha una reputazione in Europa come pianta medicinale, propagandata per essere utile nel trattamento di malattie che colpiscono il fegato e la cistifellea, l’intestino e le articolazioni. La sua sicurezza è stata oggetto di molte nuove monografie.

Questa pianta contiene terpeni, fenoli tra cui cumarine e flavonoidi e polisaccaridi. Il composto fenolico più abbondante era l’acido cicorico. Le radici contengono un’abbondanza del polisaccaride inulina non solubile.

Inibizione del legame spike-ACE2

La somministrazione di estratti a base d’acqua dalle foglie delle piante è risultata associata all’inibizione efficiente e dose-dipendente della proteina spike al recettore ACE2, quando aggiunta prima o dopo l’incubazione dei due.

Anche una pianta correlata, Cichorium intybus, inibiva questa interazione ma non era così potente. La concentrazione alla quale si è osservato che questi erano efficaci contro il 50% delle interazioni picco-ACE2 (concentrazione efficace del 50%, EC50) era rispettivamente di 12 mg/mL e 30 mg/mL.

Gli effetti inibitori sono stati ricondotti a composti bioattivi ad alto peso molecolare nell’estratto.

Inibizione del legame alla superficie delle cellule spike

I ricercatori hanno anche osservato che le cellule polmonari in coltura, che esprimono la proteina della cellula ospite ACE2, non sono riuscite a legare il picco quando incubate prima con l’estratto. Il legame è stato ridotto del 77%, mentre la sola frazione ad alto peso molecolare ha bloccato il legame del 63%.

Con l’estratto di foglie di cicoria, l’inibizione del legame era meno potente del 30-70% per le diverse varianti. L’effetto era ancora più debole a temperatura corporea.

Quando è stato aggiunto dopo l’incubazione, è stato scoperto che l’estratto sposta rapidamente lo spike dal complesso spike-recettore del 50%, in media, mentre la cicoria ha spostato un quarto della proteina spike legata. Questi risultati sono stati replicati in cellule umane in coltura.

Cellule che esprimono ACE2-TMPRSS2

Lo studio ha coinvolto anche la valutazione del legame del picco al recettore ACE2 nelle cellule polmonari umane che esprimono sia ACE2 che la serina proteasi TMPRSS2, essenziale per la fusione virus-membrana mediata da picco. È interessante notare che, quando aggiunto a queste cellule, l’estratto di cicoria ha mostrato un’inibizione del legame più potente.

Il pretrattamento con l’estratto ha portato all’inibizione del 75% del legame con T. officinale e del 56% per l’estratto di cicoria. L’IC50 era 1,7 mg/mL.

l trattamento post-incubazione ha prodotto risultati comparabili sia per D614 che per D614G, ma un’efficienza di inibizione leggermente inferiore per N501Y. Il picco di tripla mutazione ha anche mostrato la stessa inibizione in presenza dell’estratto di dente di leone, con circa l’80% di inibizione indipendentemente dal tempo di trattamento dell’estratto.

Effetti sulla vitalità cellulare e sulla stabilità dell’estratto

Questi estratti sono rimasti stabili nella saliva e hanno ridotto significativamente l’espressione della proteina ACE2, proprio come il picco. L’attività catalitica dell’enzima ACE2 è rimasta inalterata in presenza dell’estratto a 24 ore e la vitalità cellulare è rimasta invariata dopo 84 ore.

Inibizione dello pseudovirus

I risultati hanno anche mostrato che l’estratto di tarassaco ha bloccato l’ingresso virale nelle cellule, utilizzando un lentivirus pseudotipizzato che esprime il picco SARS-CoV-2, di circa l’85% a una concentrazione di 20 mg/ml e del 70% a metà di questa concentrazione.

Ciò è stato accompagnato da effetti antinfiammatori, come dimostrato da livelli inferiori della potente citochina infiammatoria interleuchina (IL)-6 nelle cellule che esprimono ACE2/TMPRSS2.

Quali sono le implicazioni?

I composti naturali potrebbero produrre terapie antivirali efficaci e sicure e sono stati segnalati per molti decenni. Composti come la glicirrizina mostrano l’inibizione del recettore ACE2. Tuttavia, possono anche produrre un’occlusione incompleta del motivo di contatto RBD, prevenendo così il legame picco-ACE2.

Anche gli inibitori sintetici del legame ACE2 come N-(2-amminoetil)-1 aziridina-etanammina (NAAE) mostrano lo stesso comportamento. L’antibiotico dalbavancina si lega all’ACE2 e inibisce il legame spike-ACE2 e ha efficacemente inibito l’infezione da questo virus nei modelli murini e di primati.

L’estratto di buccia di melograno ha anche mostrato l’inibizione del 74% di questa interazione e il blocco dell’ingresso virale nelle cellule renali umane in coltura.

L’estratto di tarassaco va oltre questo, con una potente inibizione del legame picco-ACE2, confermata dall’inibizione del legame alla superficie cellulare ACE2 in due diverse linee cellulari umane.

Lo studio mostra anche che le varianti D614G e N501Y mostrano una maggiore forza di legame al recettore ACE2 delle cellule umane. Tuttavia, ciò non si rifletteva nella ridotta forza di inibizione dell’estratto di dente di leone, sia prima che dopo l’incubazione.

Essendo questi ceppi più infettivi, tale efficacia mostrata dall’estratto mostra una grande promessa contro l’infezione da varianti di preoccupazione.

L’alto margine di sicurezza è una raccomandazione aggiuntiva, con un dosaggio di 4-10 g 1-3 volte al giorno, e finora non sono stati segnalati casi di sovradosaggio. Esistono poche controindicazioni, ma includono l’ipersensibilità, le malattie delle vie biliari o l’ ulcera peptica attiva . L’estratto di tarassaco è anche ricco di potassio che può potenzialmente causare iperkaliemia.

La downregulation di ACE2 nelle cellule dopo il trattamento con questo estratto richiede ulteriori ricerche per esplorare il suo potenziale impatto sulla fisiologia umana. Tuttavia, questo estratto potrebbe essere utilizzato per bloccare il legame del virus alla mucosa orale, ad esempio, dopo l’esposizione a un caso di COVID-19.

Questo sfrutta il rapido blocco osservato del legame virus-cellula e lo spostamento del picco dai complessi picco-ACE2 già formati. Gli esperimenti sulle cellule sottolineano l’importanza di questa attività.

Fattori come la bassa tossicità nell’uomo e l’efficace inibizione del legame di cinque rilevanti mutazioni del picco al recettore ACE2 umano, come riportato qui in vitro, incoraggiano un’analisi più approfondita dell’efficacia di T. officinales nella prevenzione del SARS-CoV-2 .