Agenzia AP
L’unico volontario in uno studio unico che coinvolge una tecnica di modifica genetica è morto e coloro che stanno dietro al processo stanno ora cercando di capire cosa lo abbia ucciso.
Terry Horgan, un 27enne affetto da distrofia muscolare di Duchenne, è morto il mese scorso, secondo Cure Rare Disease, un’organizzazione no-profit con sede nel Connecticut fondata da suo fratello Rich per cercare di salvarlo dalla condizione fatale.
La sua morte è avvenuta durante uno dei primi studi per testare un trattamento di modifica genetica costruito per una persona. Sta sollevando interrogativi sulla prospettiva generale di tali terapie, che hanno alimentato le speranze tra molte famiglie che affrontano malattie rare e devastanti.
“L’intera nozione che possiamo fare terapie genetiche di design è, direi, incerta”, ha affermato Arthur Caplan, un esperto di etica medica presso la New York University che non è coinvolto nello studio. “Siamo all’estremo limite della sperimentazione”.
Lo studio sulla sicurezza in fase iniziale è stato sponsorizzato dall’organizzazione no profit, guidata dalla dott.ssa Brenda Wong presso la Chan Medical School dell’Università del Massachusetts e approvato dalla Food and Drug Administration. La speranza era quella di utilizzare uno strumento di modifica genetica chiamato CRISPR per trattare la particolare forma di Horgan di distrofia muscolare di Duchenne. La rara malattia genetica da deperimento muscolare è causata da una mutazione nel gene necessario per produrre una proteina chiamata distrofina. La maggior parte delle persone con Duchenne muore per problemi polmonari o cardiaci causati da essa.
CRISPR ( Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) è il nome attribuito a una famiglia di segmenti di DNA contenenti brevi sequenze ripetute
https://it.wikipedia.org/wiki/CRISPR
Ma le prove che coinvolgono CRISPR sono relativamente nuove. E Fyodor Urnov, un esperto di CRISPR presso l’Innovative Genomics Institute dell’Università della California, a Berkeley, ha affermato che qualsiasi morte durante una sperimentazione di terapia genica è un’opportunità per il campo di fare i conti.
Sarah Willey, portavoce della Chan Medical School, ha affermato che gli scienziati hanno fornito i dati alla società per il rapporto. In seguito ha inviato un’e-mail per dire che nessuno avrebbe commentato ulteriormente; per rispetto dei desideri della famiglia, tutte le informazioni proverrebbero da Cure Rare Disease. Monkol Lek, un esperto di genetica di Yale che ha collaborato allo sforzo, non ha risposto a una richiesta di commento. La portavoce di Yale, Bess Connolly, ha chiesto a un giornalista il contesto della storia, ma non ha risposto a un’e-mail o una telefonata di follow-up.
Una domanda cruciale è se il CRISPR abbia avuto un ruolo nella morte di Horgan.
Lo strumento chimico può essere utilizzato per “modificare” i geni effettuando tagli o sostituzioni nel DNA. Lo strumento ha trasformato la ricerca genetica e ha dato il via allo sviluppo di dozzine di terapie sperimentali. Gli inventori dello strumento hanno vinto un premio Nobel nel 2020 .
In questo caso, gli scienziati hanno utilizzato una forma modificata di CRISPR per aumentare l’attività di un gene. Il terapeutico CRISPR viene inserito direttamente nel corpo e consegnato alle cellule con un virus.
Ma CRISPR non è perfetto.
“Sappiamo che CRISPR può mancare il suo obiettivo. Sappiamo che CRISPR può essere parzialmente efficace. E sappiamo anche che potrebbero esserci problemi con … vettori virali” che forniscono la terapia nel corpo, ha detto Caplan. “Qui sventolano bandiere rosse. Dobbiamo assicurarci che vengano affrontati molto, molto rapidamente”.
Problemi di sicurezza sono emersi in precedenza negli studi di terapia genica. Alla fine dell’anno scorso, Pfizer ha riportato la morte di un paziente nella sua fase iniziale di sperimentazione per una diversa terapia genica per la distrofia muscolare di Duchenne. E in una precedente battuta d’arresto per il campo della terapia genica, il diciottenne Jesse Gelsinger è morto nel 1999 durante uno studio che prevedeva l’inserimento di geni sani nel suo fegato per combattere una rara malattia metabolica. Gli scienziati in seguito hanno appreso che il suo sistema immunitario ha reagito in modo eccessivo al virus utilizzato per erogare la terapia. Molti studi recenti, incluso lo studio Cure Rare Disease, utilizzano un virus diverso considerato più sicuro.
Sul sito web dell’azienda, Horgan è stato descritto come un “pioniere della medicina” che “sarà ricordato come un eroe”.
Qui sotto uno studio – pubblicato- di scienziati italiani che hanno eseguito una ricerca su componenti trovati in plasma, feci ed urine di malati covid. Ci sono tracce di veleni simili a quelli di serpenti e di animali vari.
Versione 2. F1000Res. 2021; 10:550.
Pubblicato online il 14 ottobre 2021. doi: 10.12688/f1000research.54306.2
PMCID: PMC8772524
PMID: 35106136
Peptidi simili a tossine in plasma, urina e campioni fecali di pazienti COVID-19
Carlo Brogna , Concettualizzazione , Analisi formale , Acquisizione finanziamenti , Investigazione , Metodologia , Amministrazione del progetto , Risorse , Supervisione , Scrittura – Preparazione bozza originale , Scrittura – Revisione e montaggio , # 1 Simone Cristoni , Concettualizzazione , Data Curation , Analisi formale , Investigation , Metodologia , Software , Convalida ,Visualizzazione , Scrittura – Preparazione della bozza originale , Scrittura – Revisione e modifica , #a , 2 Mauro Petrillo , Concettualizzazione , Cura dei dati , Analisi formale , Indagine , Metodologia , Validazione , Visualizzazione , Scrittura – Preparazione della bozza originale , Scrittura – Revisione e modifica , # b, 3 Maddalena Querci , Concettualizzazione , Acquisizione Fondi , Metodologia, Amministrazione del progetto , Risorse , Supervisione , Convalida , Scrittura – Preparazione della bozza originale , Scrittura – Revisione e modifica , 3 Ornella Piazza , Concettualizzazione , Metodologia , Supervisione , Scrittura – Preparazione della bozza originale , Scrittura – Revisione e modifica , 4 e Guy Van den Eede , Concettualizzazione , Acquisizione di fondi , Amministrazione del progetto , Risorse ,Supervisione , Convalida , Scrittura – Preparazione della bozza originale , Scrittura – Revisione e modifica 5
Informazioni sull’autore Note sull’articolo Informazioni su copyright e licenza Disclaimer
Dati associati
Dichiarazione sulla disponibilità dei dati
Riepilogo revisione tra pari
| Data della recensione | Nome/i del revisore | Versione rivista | Stato di revisione |
| 29 ottobre 2021 | Moshe Arditi | Versione 2 | Approvato |
| 18 ottobre 2021 | Paolo Grumati | Versione 2 | Approvato |
| 5 ottobre 2021 | Moshe Arditi | Versione 1 | Approvato con Prenotazione |
| 9 agosto 2021 | Paolo Grumati | Versione 1 | Approvato con Prenotazione |
Astratto
Sfondo: SARS-CoV-2 che causa la malattia COVID-19 e ha portato alla pandemia che attualmente colpisce il mondo è stato ampiamente studiato. Sono stati condotti diversi studi per comprendere il meccanismo di infezione e i geni umani coinvolti, le trascrizioni e le proteine. Parallelamente, sono state segnalate numerose manifestazioni cliniche extrapolmonari che si verificano in concomitanza con la malattia COVID-19 e le prove della loro gravità e persistenza sono in aumento. È in discussione se queste manifestazioni siano collegate ad altri disturbi che si verificano in concomitanza con l’infezione da SARS-CoV-2. In questo lavoro, riportiamo l’identificazione di peptidi simili a tossine nei pazienti COVID-19 mediante l’applicazione della cromatografia liquida a ionizzazione chimica attivata dalla superficie – Spettrometria di massa a mobilità ionica nuvola.
Metodi: campioni di plasma, urina e feci di pazienti COVID-19 e individui di controllo sono stati analizzati per studiare i profili delle tossine peptidomiche. La procedura di preparazione della precipitazione delle proteine è stata utilizzata per il plasma, per rimuovere le proteine ad alto peso molecolare e solubilizzare efficacemente la frazione peptidica; nel caso di feci e urine è stata impiegata la solubilizzazione peptidica diretta.
Risultati: I peptidi simili a tossine, quasi identici ai componenti tossici dei veleni degli animali, come conotossine, fosfolipasi, fosfodiesterasi, proteinasi del metallo dello zinco e bradichinine, sono stati identificati in campioni di pazienti COVID-19, ma non in campioni di controllo.
Conclusioni: La presenza di peptidi simili a tossine potrebbe essere potenzialmente collegata all’infezione da SARS-CoV-2. La loro presenza suggerisce una possibile associazione tra la malattia COVID-19 e il rilascio nel corpo di (oligo-)peptidi quasi identici ai componenti tossici dei veleni degli animali. Il loro coinvolgimento in un ampio insieme di manifestazioni cliniche extra-polmonari di COVID-19, come quelle neurologiche, non può essere escluso. Sebbene la presenza di ogni singolo sintomo non sia selettiva della malattia, la loro combinazione potrebbe essere correlata a COVID-19 dalla coesistenza del pannello dei peptidi simili a tossine qui rilevati. La presenza di questi peptidi apre nuovi scenari sull’eziologia dei sintomi clinici del COVID-19 finora osservati, comprese le manifestazioni neurologiche.
Parole chiave: SARS-CoV-2, COVID-19, peptidi simili a tossine
introduzione
Sono state riportate numerose manifestazioni cliniche extrapolmonari che si verificano in concomitanza con la malattia da COVID-19 (ad es. neurologiche, emorragiche e trombotiche) e l’evidenza della loro gravità e persistenza è in aumento. Gupta et al . ha esaminato la fisiopatologia extrapolmonare organo-specifica dei pazienti con COVID-19, ” per aiutare i medici e gli scienziati a riconoscere e monitorare lo spettro delle manifestazioni e nello sviluppo di priorità di ricerca e strategie terapeutiche per tutti i sistemi di organi coinvolti ” 1 . Liotta et al . caratterizzato l’incidenza di manifestazioni neurologiche in una coorte di pazienti ospedalizzati con COVID-19 confermato: i più frequenti sono stati mialgia, cefalea, encefalopatia, vertigini, disgeusia e anosmia; l’encefalopatia è risultata ” associata ad un aumento della morbilità e della mortalità, indipendentemente dalla gravità della malattia respiratoria ” 2 . È in discussione se queste manifestazioni siano collegate a disturbi che si verificano in concomitanza con l’infezione da SARS-CoV-2, compreso il loro verificarsi concomitante, che potrebbe essere una malattia COVID-19 fortemente correlata. Frontera et al ., conducendo uno studio osservazionale prospettico multicentrico su adulti ospedalizzati con infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio, hanno concluso che ‘disturbi neurologici sono stati rilevati nel 13,5% dei pazienti COVID-19 durante il periodo di studio. Molti di questi disturbi neurologici si verificano comunemente tra i pazienti con malattie critiche. Non si sono verificate encefalite, meningite o mielite riferibili all’infezione da SARS-CoV-2, sebbene sia stata identificata la sindrome di Guillain-Barre post-infettiva. Nel complesso, i disturbi neurologici nel contesto dell’infezione da SARS-CoV-2 conferiscono un rischio maggiore di mortalità intraospedaliera e una ridotta probabilità di dimissione a casa ‘ 3 .
Gli studi sull’uso della spettrometria di massa nel contesto del COVID-19 si concentrano sulla ricerca di molecole infiammatorie umane aumentate da utilizzare come biomarcatori per valutare lo stato di gravità del COVID-19 (si veda ad esempio il lavoro 4 di Messner e colleghi). Diversi studi riportano l’uso di approcci proteomici per caratterizzare le proteine SARS-CoV-2 5 – 7 . Altri studi evidenziano sfide nel loro utilizzo dovute alla necessità di arricchire la frazione proteica da analizzare per massimizzare la sensibilità tecnologica 8 .
Cromatografia liquida Ionizzazione chimica ad attivazione superficiale – La spettrometria di massa a mobilità ionica nuvola (LC-SACI-CIMS) è descritta come una tecnica di spettrometria di massa ad alta sensibilità in grado di massimizzare l’intensità del segnale peptidico 9 – 12 . Abbiamo utilizzato LC-SACI-CIMS per rivelare la presenza di metaboliti che potrebbero spiegare le descrizioni cliniche dei sintomi neurologici, coagulativi e infiammatori, e qui presentiamo i risultati delle nostre analisi. Abbiamo trovato peptidi simili a tossine nel plasma, nelle urine e nei campioni fecali di pazienti COVID-19, ma non nei campioni di controllo. Poiché i nostri risultati non corrispondono al pensiero attuale sull’eziologia correlata alle manifestazioni cliniche osservate nei pazienti COVID-19, riteniamo che la loro condivisione immediata con la comunità scientifica sia fondamentale.
(Qui lo studio integrale :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8772524/
altro grande successo del siero mRNA
Il giornalista ed ex senatore Ruotolo ha fatto la quarta dose di vaccino ed era chiaramente per vaccini e obbligo vaccinale … oggi risulta che nei giorni scorsi è stato colpito da broncospasmo improvviso ed ha lottato tra la vita e la morte ..
https://twitter.com/Adriano72197026/status/1588604299164389378
Sandro Ruotolo
#vaccini #pandemia #covid #over60 Fatta la quarta dose! Adda passa ‘a nuttata. pic.twitter.com/mdd8kdJkZF
— sandro ruotolo (@sruotolo1) July 21, 2022
Sandro Ruotolo colpito da broncospasmo: «Per 12 giorni a un passo da morte, vivo per miracolo»
Ruotolo ha deciso di raccontare gli ultimi dodici giorni passati nel reparto di terapia intensiva e lo ha fatto pubblicando una foto sui social network
Sono stati giorni intesi e scanditi da attimi di paura per Sandro Ruotolo, l’ex parlamentare e giornalista colpito da un broncospasmo improvviso.
Ruotolo ha deciso di raccontare gli ultimi dodici giorni passati nel reparto di terapia intensiva e lo ha fatto pubblicando una foto sui social network. Una foto d’impatto, dove il giornalista decide di mostrarsi intubato direttamente nel letto dell’ospedale: «Voglio raccontarvi ciò che mi è successo e posso farlo perché sono vivo».