Infiammazione intramiocardica dopo la vaccinazione COVID-19: una serie di casi comprovati da biopsia endomiocardica
1 – Istituto di diagnostica e terapia cardiaca, IKDT GmbH, 12203 Berlino, Germania
2 – Kerckhoff Heart Center, Dipartimento di Cardiologia, 61231 Bad Nauheim, Germania
3 – Dipartimento di Cardiologia e Angiologia, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, 35391 Gießen, Germania
4 – Dipartimento di Cardiologia, Pneumologia e Medicina Vascolare, Università Heinrich Heine Düsseldorf, 40225 Düsseldorf, Germania
5 – Onassis Cardiac Surgery Center, 176 74 Atene, Grecia
6 – Dipartimento di Cardiologia, Centro medico universitario Magonza, 55131 Magonza, Germania
7 – Dipartimento di Cardiologia, Klinikum Oldenburg, 26133 Oldenburg, Germania
8 – Frankenwaldklinik, 96317 Kronach, Germania
9 – Dipartimento di Cardiologia, St. Marien-Hospital, 44534 Lünen, Germania
10 – Dipartimento di Medicina Interna, Cardiologia, Geriatria e Medicina Palliative, Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH, 56727 Mayen, Germania
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Autore a cui indirizzare la corrispondenza.
Editori accademici: Loredana Frasca e Steven Fiering
int. J. Mol. Sci. 2022 , 23 (13), 6940; https://doi.org/10.3390/ijms23136940
Ricevuto: 8 aprile 2022 / Revisionato: 20 maggio 2022 / Accettato: 21 giugno 2022 / Pubblicato: 22 giugno 2022
(Questo articolo appartiene al numero speciale Cellule T-regolatorie nell’autoimmunità e nei trapianti )
La miocardite in risposta alla vaccinazione contro il COVID-19 è stata segnalata dall’inizio del 2021. In particolare, è stato identificato che i giovani maschi presentano un aumentato rischio di infiammazione del miocardio in seguito alla somministrazione di vaccini a base di mRNA. Anche se le prime analisi epidemiologiche e numerosi casi clinici hanno indagato potenziali relazioni, i casi dimostrati dalla biopsia endomiocardica (EMB) sono limitati. Qui, presentiamo un’analisi istopatologica completa di EMB da 15 pazienti con frazione di eiezione ridotta (LVEF = 30 (14-39)%) e il sospetto clinico di miocardite dopo la vaccinazione con Comirnaty ® (Pfizer-BioNTech) ( n = 11), Vaxzevria ® (AstraZenica) ( n = 2) e Janssen ®(Johnson & Johnson) ( n = 2). Le analisi immunoistochimiche EMB rivelano infiammazione miocardica in 14 su 15 pazienti, con diagnosi istopatologica di miocardite attiva secondo i criteri di Dallas ( n = 2), miocardite grave a cellule giganti ( n = 2) e cardiomiopatia infiammatoria ( n = 10). È importante sottolineare che le cause infettive sono state escluse in tutti i pazienti. La proteina spike SARS-CoV-2 è stata rilevata scarsamente sui cardiomiociti di nove pazienti e sull’analisi differenziale di marcatori infiammatori come CD4 + e CD8 +I linfociti T suggeriscono che la risposta infiammatoria innescata dal vaccino possa essere di origine autoimmunologica. Sebbene in questo studio non sia possibile dimostrare una relazione causale definitiva tra la vaccinazione COVID-19 e l’insorgenza di infiammazione miocardica, i dati suggeriscono una connessione temporale. L’espressione della proteina spike SARS-CoV-2 all’interno del cuore e il predominio degli infiltrati linfocitari CD4 + indicano una risposta autoimmunologica alla vaccinazione.
Parole chiave: COVID-19 ; vaccinazione ; SARS-CoV-2 ; Compagnia ; Vaxzevria ; Janssen ; cardiomiopatia infiammatoria ; miocardite ; miocardite a cellule giganti
1. Introduzione
Miocardite e pericardite sono state segnalate come una potenziale complicazione dei vaccini COVID-19 mRNA (RNA messaggero). Dalle prime osservazioni di miocardite in risposta al vaccino Pfizer-BioNTech nell’aprile 2021 [ 1 ], sono stati pubblicati numerosi casi clinici, che indicano una relazione tra la vaccinazione COVID-19 e l’insorgenza di miocardite/pericardite [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ].
Nel frattempo, ampi studi epidemiologici rivelano che la maggior parte della miocardite correlata al vaccino COVID-19 si verifica in giovani individui di sesso maschile (età mediana di 21 anni) dopo la seconda dose di vaccini a base di mRNA [ 9 ]. La maggior parte dei casi (76,8%) è stata osservata in risposta al vaccino Pfizer-BioNTech (Comirnaty® ) , mentre un quarto (23,2%) ha ricevuto il vaccino Moderna (Spikevax® ) . Nonostante il numero totale di casi, è stato dimostrato che l’incidenza generale di miocardite è maggiore nei pazienti trattati con Spikevax ® (da 1,3 a 1,9 (Spikevax ® ) e da 0,26 a 0,57 (Comirnaty ® ) casi extra di miocardite ogni 10.000 soggetti) [ 10]. Di conseguenza, numerose autorità nazionali hanno raccomandato l’uso di Comirnaty ® al posto di Spikevax ® per le persone di età pari o inferiore a 30 anni.
I segni di miocardite dopo la vaccinazione COVID-19 di solito si sviluppano entro 2 settimane [ 11 , 12 ] e i sintomi clinici generalmente regrediscono rapidamente senza compromissione della funzione cardiaca [ 13 ]. Sebbene la miocardite correlata al vaccino COVID-19 abbia un’incidenza marginale complessiva e i pazienti affetti mostrino un rapido recupero in assenza di complicanze a breve termine, la miocardite è un effetto collaterale allarmante, che deve essere monitorato attentamente.
Mentre la maggior parte dei casi pubblicati si basa sulla risonanza magnetica cardiaca (cMRI) e sulla valutazione di laboratorio [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 ], i casi provati con biopsia endomiocardica (EMB) sono limitati [ 8 , 14 , 15 ] . Qui, presentiamo un’analisi completa degli EMB di 15 pazienti con sospetto di miocardite dopo la vaccinazione contro SARS-CoV-2 e riveliamo una relazione temporale tra la vaccinazione e l’insorgenza di infiammazione miocardica, che vanno dalla lieve cardiomiopatia infiammatoria alla miocardite attiva grave e miocardite a cellule giganti.
2. Risultati
Le caratteristiche dei pazienti, il quadro clinico ei risultati di laboratorio al ricovero in ospedale sono illustrati nella Tabella 1 . È importante sottolineare che il sospetto di miocardite in risposta alla vaccinazione contro SARS-CoV-2 è stato espresso in tutti i casi. La frazione di eiezione ventricolare sinistra mediana (LVEF) era del 30 (14-39)%. La coorte analizzata va dai 18 ai 68 anni ed è dominata dal sesso maschile (9/15, 60%). Tutti i pazienti erano caucasici. Il tipo di vaccino, l’insorgenza dei sintomi, il sospetto clinico e il decorso clinico differiscono molto nella coorte presentata ( Tabella 1 ).
Tabella 1. Caratteristiche dei pazienti, dati sulla vaccinazione, risultati clinici e diagnosi basata su EMB.
Il seguito qui: